Según experimentos realizados en ratones, un fármaco diseñado para tratar el asma reduciría los déficits cognitivos característicos de las demencias asociadas a la proteína tau, como el alzhéimer. [iStock/wildpixel]
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Alzhéimer
La enfermedad de Alzheimer es un tipo de demencia que afecta a la calidad de vida de numerosas personas. Este monográfico (en PDF) resume el estado actual de la investigación de este trastorno neurodegenerativo y ahonda en sus causas, síntomas y posibles tratamientos.
Científicos del Centro para el alzhéimer de la Universidad de Temple, en Filadelfia, han descubierto que la administración de un fármaco diseñado para tratar el asma podría atenuar los déficits cognitivos característicos de las demencias. El compuesto inhibiría la producción de una familia de sustancias inflamatorias involucrada en la respuesta inmunitaria ante alérgenos o infecciones.
El estudio, liderado por Domenico Praticò y publicado por la revista Molecular Neurobiology, se realizó en ratones. Los animales fueron modificados genéticamente a fin de expresar niveles elevados de tau, una proteína que estabiliza la estructura de las neuronas. Sin embargo, la alteración de la molécula resulta en la formación de agregados proteicos tóxicos que participan de la muerte neuronal en enfermedades como el alzhéimer.
Durante los últimos años, la comunidad científica ha centrado sus esfuerzos en identificar los mecanismos moleculares responsables de la deformación de tau, si bien con escasa fortuna. En tiempo reciente, se ha especulado sobre la implicación de los leucotrienos, compuestos derivados del metabolismo de un ácido graso, en este proceso. Por consiguiente, Praticò y su equipo administraron zileuton, un medicamento que bloquea la síntesis de leucotrienos, a los roedores.
Según los resultados, después de 16 semanas, el tratamiento mejoró tanto la memoria como la capacidad de aprendizaje de los ratones. Además, redujo la formación de los filamentos patológicos de tau, hecho que resultó en la recuperación de las conexiones neuronales degradadas. La inhibición farmacológica de los leucotrienos también atenuó la reacción inflamatoria de las células gliales, conocidas como astrocitos y microglía, factor clave en el desarrollo de los trastornos neurodegenerativos.
Praticò y sus colaboradores destacan la importancia de su hallazgo, pues el tratamiento se realizó en animales de 12 meses de edad, tras la aparición de los primeros déficits cognitivos. Ello sugiere que su acción no solo prevendría la enfermedad, sino que también modificaría su progresión.
Asimismo, por su efecto terapéutico sobre el asma, el compuesto zileuton cuenta con la aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos, hecho que facilitaría su uso en pacientes con alzhéimer y otras demencias asociadas a tau.
Marta Pulido Salgado
Referencia: «Learning impairments, memory deficits, and neuropathology in aged tau transgenic mice are dependent on leukotrienes biosynthesis: role of the cdk5 kinase pathway», de P. F. Giannopoulos et al. en Molecular Neurobiology, publicación avanzada en internet el 7 de junio de 2018.
